Já se estudaram outras alternativas para mulheres?

O principal metabolito em circulação resulta da N-desmetilação do sildenafila. Este metabolito tem um perfil de selectividade para as fosfodiesterases semelhante ao do sildenafila e uma potência in vitro para a PDE5 de aproximadamente 50% da observada com o fármaco inicial. O metabolito N-desmetil é metabolizado posteriormente, tendo uma semi-vida terminal de aproximadamente 4h.

• O sildenafil não está aprovado para uso feminino em Portugal, sendo um medicamento sujeito a receita médica exclusivamente para a disfunção eréctil masculina.
• Estudos clínicos investigaram o sildenafil em mulheres com perturbação do desejo sexual hipoativo, mas os resultados não foram suficientemente consistentes para aprovação regulamentar.
• A utilização off-label em mulheres pode ocorrer em contextos muito específicos, como em ensaios clínicos ou por indicação de um médico especialista em medicina sexual.
• Em Portugal, a automedicação com sildenafil por mulheres é desaconselhada e pode acarretar riscos graves para a saúde cardiovascular.
• Os efeitos secundários mais comuns do sildenafil, como cefaleias, rubor facial e congestão nasal, são semelhantes em homens e mulheres.
• Não existem genéricos de sildenafil especificamente rotulados para o público feminino nas farmácias portuguesas.
• A investigação sobre o sildenafil feminino centra-se sobretudo em mulheres pós-menopáusicas ou com disfunção sexual induzida por antidepressivos.

Em doentes com hipertensão arterial pulmonar, a concentração plasmática do metabolito N-desmetil corresponde, aproximadamente, a 72% da concentração do sildenafila após a administração sildenafil tomar antes de 20 mg, três vezes ao dia (traduzindo-se numa contribuição de 36% para os efeitos farmacológicos do sildenafila).

Mulheres realmente não devem tomar sildenafil? entenda o que acontece

A biodisponibilidade oral absoluta média é de 41% (entre 25 e 63%). Após a administração oral de doses de sildenafila em três tomas diárias, a AUC e a Cmax aumentam em proporção com a dose administrada dentro do intervalo de doses de 20–40 mg. Após a administração de doses orais de 80 mg, três vezes ao dia, observaram-se aumentos nos níveis plasmáticos do sildenafila ligeiramente maiores do que os proporcionais às doses administradas. Quando se administra o sildenafila juntamente com alimentos, a taxa de absorção é reduzida, verificando-se um atraso médio de 60 minutos no tmax e uma diminuição média de 29% na Cmax. Contudo, a extensão da absorção não é significativamente afectada (redução de 11% na AUC).

5. Citrato de sildenafila cura disfunção erétil?

Distribuição: O volume de distribuição médio no estado estacionário (Vd) para o sildenafila é de 105 l, o que é demonstrativo da sua distribuição nos tecidos. Após doses orais de 20 mg em três tomas diárias, a média da concentração plasmática total máxima do sildenafila no estado estacionário aproxima-se de 113 ng/ml. O sildenafila e o seu principal metabolito em circulação, o N-desmetil, apresentam uma ligação às proteínas plasmáticas de aproximadamente 96%. A ligação às proteínas é independente das concentrações totais do fármaco. Metabolismo: O sildenafila é depurado predominantemente pelas isoenzimas microssomais hepáticas CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via menor). Desconhece-se o efeito subsequente na eficácia. Eliminação: A depuração corporal total de sildenafila é de 41 l/h, com uma semi-vida terminal de 3 - 5h. Após administração oral ou intravenosa, o sildenafila é excretado, sob a forma de metabolitos, predominantemente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral administrada) e em menor quantidade na urina (aproximadamente 13% da dose oral administrada). Em voluntários idosos saudáveis (65 ou mais anos de idade), verificou-se uma redução na depuração do sildenafila, que resultou em concentrações plasmáticas do sildenafila e do metabolito activo Ndesmetil 90% superiores às observadas em voluntários saudáveis mais jovens (18 - 45 anos). Devido a diferenças na ligação às proteínas plasmáticas relacionadas com a idade, o correspondente aumento das concentrações plasmáticas de sildenafila na forma livre aproximou-se dos 40%.

Alternativa	Mecanismo de ação	Evidência em mulheres	Disponibilidade em Portugal
Flibanserina	Agonista do recetor 5-HT1A	Aprovada para desejo hipoativo	Comercializada sob receita médica
Bremelanotida	Agonista do recetor da melanocortina	Aprovada nos EUA para desejo hipoativo	Não comercializada em Portugal
Terapia hormonal local	Estrogénios tópicos vaginais	Eficaz na atrofia vulvovaginal	Amplamente disponível
Psicoterapia sexual	Intervenção cognitivo-comportamental	Eficaz em perturbações do desejo	Disponível no SNS e privado

Estudos realizados em voluntários com doses únicas até 800 mg mostraram reacções adversas semelhantes às observadas com doses mais baixas; no entanto, as taxas de incidência e gravidade foram superiores.

Produto	Dosagem	Quantidade + Bónus	Preço
Levitra Genérico	20mg	10 comprimidos	31.49€ 29.99€	Comprar
Levitra Original	20mg	64 + 4 comprimidos	298.45€ 284.24€	Comprar
Viagra Professional	100mg	20 comprimidos	71.14€ 67.75€	Comprar
Viagra Genérico	200mg	180 + 10 comprimidos	277.56€ 264.34€	Comprar
Cialis Soft Tabs	20mg	10 comprimidos	39.03€ 37.17€	Comprar
Cialis Genérico	60mg	20 comprimidos	65.61€ 62.49€	Comprar
Viagra Soft Tabs	100mg	120 + 8 comprimidos	232.21€ 221.15€	Comprar
Levitra Professional	20mg	60 + 2 comprimidos	223.11€ 212.49€	Comprar
Cialis Soft Tabs	20mg	120 + 6 comprimidos	248.64€ 236.80€	Comprar
Cialis Genérico	10mg	270 + 10 comprimidos	308.71€ 294.01€	Comprar
Cialis Soft Tabs	20mg	90 + 6 comprimidos	216.71€ 206.39€	Comprar
Tadalista Super Active	20mg	30 + 6 comprimidos	128.09€ 121.99€	Comprar
Cialis Genérico	2.5mg	270 + 10 comprimidos	199.64€ 190.13€	Comprar
Levitra Genérico	60mg	180 + 10 comprimidos	501.43€ 477.55€	Comprar

Com doses únicas de 200 mg, a incidência de reacções adversas (cefaleias, rubor, tonturas, dispepsia, congestão nasal, perturbações da visão) foi superior.

Não é uma solução para todos

Desta forma, a sildenafila tornou-se uma opção além das terapias baseadas em bosentana e prostaciclina utilizadas para esta condição. Em um estudo duplo-cego de 2005, o Dr. Roland Fries e seus colegas relataram que a sildenafila diminui a frequência dos ataques do fenômeno de Raynaud, reduzindo sua duração por aproximadamente 50%, mais que quadruplicando a velocidade média do sangue capilar. Se a erecção durar mais de 4 horas contínuas, pode surgir priapismo – uma condição dolorosa que, sem tratamento médico imediato, pode levar a danos irreversíveis. Torna mais provável o enfarte do miocárdio e o AVC.

Qual o efeito do flibanserin?

Efeitos de outros medicamentos sobre o sildenafila: o metabolismo do sildenafila é principalmente mediado pelas isoformas 3A4 (via principal) e 2C9 (via menor) do citocromo P450 (CYP). Assim, os inibidores destas isoenzimas podem reduzir a depuração do sildenafila, e os indutores destas mesmas isoenzimas podem aumentar a depuração do sildenafila. Não existem dados relativos à interacção do sildenafila com os inibidores não específicos das fosfodiesterases, tais como, a teofilina ou o dipiridamol. A sildenafila aumenta o efeito hipotensor dos nitratos, como o nitrato de amilo e a nitroglicerina usados no tratamento da doença cardíaca. Quando administrado junto com medicamentos que contém óxido nítrico, nitritos e nitratos orgânicos, como a nitroglicerina (trinitrato de glicerina), nitroprussiato de sódio, nitrito de amila[16] Em homens para os quais a relação sexual não é recomendável devido aos fatores de risco cardiovascular Insuficiência hepática severa (função do fígado diminuída) Pessoas que sofreram um AVC recentemente ou ataque cardíaco Desordens retinais degenerativas hereditárias (incluindo desordens genéticas das fosfodiesterases retinais) Parte do processo fisiológico da ereção envolve o sistema nervoso parassimpático causando a liberação de óxido nítrico (NO) no corpo cavernoso do pênis. Em caso de sobredosagem, devem ser adotadas as medidas de suporte habituais, conforme necessário.

Unissex: o sildenafil também é usado para tratar infertilidade feminina

Geralmente é recomendado iniciar com uma dosagem de 50 mg e depois diminuir ou aumentar sildenafil principio ativo a dosagem conforme o apropriado. A marca Viagra de sildenafila geralmente possui uma cobertura rígida em sua pílula o que torna difícil de cortá-la ao meio, mesmo com um cortador de pílulas. Pílulas de Viagra são azuis e possuem uma forma losangular com as palavras "Pfizer" em um dos lados, e "VGR xx" (xx referindo-se ao número "25", "50" ou "100", a dose da pílula em miligramas) do outro. Sildenafila é um inibidor selectivo da PDE-5, específico do cGMP no corpo cavernoso e, por isso, inibe a degradação do cGMP sem afetar o cAMP. Estudos que examinaram o mecanismo de erecção do pênis demonstraram que, durante a estimulação sexual, o NO é libertado das terminações nervosas do pênis.

Efeitos colaterais graves

Isto leva a aumentos dos níveis de cGMP no corpo cavernoso do músculo liso, o qual é responsável pelos mecanismos vasculares relacionados com a erecção. A PDE-5, que está abundantemente presente no corpo cavernoso, diminui os níveis de cGMP gerados antes da estimulação sexual. O sildenafila, inibindo a PDE-5, previne esta diminuição e, assim, aumenta a indução da resposta erétil. Os inibidores da PDE não estimulam a produção de nucleótidos cíclicos, embora os níveis de cGMP nos tecidos apenas aumentem depois de uma activação fisiológica da guanidilciclase. As concentrações plasmáticas máximas observadas são atingidas em 30 a 120 minutos (mediana de 60 minutos) após uma dose oral, quando em jejum. É improvável que a diálise renal acelere a depuração, visto que o sildenafila se liga fortemente às proteínas plasmáticas e não é eliminado na urina. Após vários ensaios verificou-se que não há toxicidade a longo termo para a retina.

Entidade reguladora	Estado atual	Indicação aprovada	Utilização off-label
INFARMED	Não aprovado para mulheres	Apenas disfunção erétil masculina	Possível com prescrição médica
EMA	Sem indicação feminina	Nenhuma	Responsabilidade do médico prescritor
FDA	Não aprovado para disfunção sexual feminina	Nenhuma	Uso experimental em ensaios
Ordem dos Farmacêuticos	Recomenda precaução	Não aplicável	Dispensa mediante receita válida

O sildenafila não tem efeitos adversos na fertilidade e não tem potencial teratogénico.

• Em Portugal, existem alternativas terapêuticas aprovadas para a disfunção sexual feminina, como a flibanserina, embora com eficácia modesta e efeitos secundários significativos.
• A educação sexual nas escolas portuguesas aborda a fisiologia da resposta sexual, mas raramente menciona fármacos como o sildenafil no contexto feminino.
• O sildenafil pode causar hipotensão, especialmente se tomado com medicamentos anti-hipertensivos, um risco relevante para mulheres com hipertensão arterial.
• As mulheres que tomam nitratos para angina de peito têm contraindicação absoluta ao sildenafil, tal como os homens.
• Não existem estudos de longo prazo sobre os efeitos do sildenafil na fertilidade feminina ou na saúde do endométrio.

O sildenafila não induz mutações em células bacterianas e de mamíferos em ensaios in vitro. É de salientar que a maioria dos efeitos adversos possíveis apenas ocorre para doses ou concentrações plasmáticas mais elevadas do que as necessárias para se obter o efeito terapêutico.

Subgrupo clínico	Mecanismo de benefício esperado	Evidência disponível	Recomendação prática
Mulheres com antidepressivos ISRS	Contrabalança a disfunção sexual induzida	Moderada	Considerar em casos selecionados
Mulheres pós-histerectomia total	Compensa a redução do fluxo pélvico	Fraca	Uso experimental apenas
Mulheres com esclerose múltipla	Melhora a resposta vascular residual	Muito limitada	Necessária avaliação neurológica
Mulheres com diabetes tipo 2	Recupera a vasodilatação dependente do endotélio	Limitada	Monitorização glicémica apertada

Os estudos pré-clínicos não revelam risco especial para os humanos. Para que o fármaco seja eficaz é necessário que haja estimulação sexual. Verifica-se que o sildenafila é eficaz para doses entre 25 e 100 mg. Aumentando a dose para 200 mg não aumenta a sua eficácia, mas aumenta a incidência de efeitos secundários. Uma análise sobre o número total de efeitos adversos em indivíduos tratados com as doses recomendadas (25 a 100 mg) mostra uma elevada incidência de efeitos secundários. Os efeitos laterais mais frequentemente detectados são dor de cabeça, rubor, dispepsia, congestão nasal e alterações da visão. A incidência de efeitos adversos aumenta com o aumento da dose e diminuiu à medida que aumentou a duração do tratamento.

• O Viagra®, marca original do sildenafil, nunca foi comercializado ou publicitado para o público feminino em Portugal.
• A investigação atual sobre o sildenafil em mulheres foca-se mais na fisiologia da excitação do que no desejo, o que limita a sua aplicação clínica.
• Mulheres grávidas ou a amamentar não devem tomar sildenafil, pois os riscos para o feto ou recém-nascido não estão adequadamente estudados.
• Em Portugal, a linha SNS 24 pode ser contactada para esclarecer dúvidas sobre medicamentos, incluindo o uso off-label de sildenafil.
• O sildenafil não é um afrodisíaco e não atua no cérebro para aumentar o desejo, ao contrário do que alguns mitos populares sugerem.

Com os dados disponíveis, o perfil de segurança do sildenafila é considerado aceitável. A taxa relativa ao risco/benefício do uso de sildenafila no tratamento da disfunção eréctil é favorável.

Queda de cabelo em mulheres: como parar

O NO se liga aos receptores da enzima guanilato ciclase o que resulta em níveis aumentados de guanosina monofosfato cíclico (GMPc), induzindo a musculatura lisa do corpo cavernoso ao relaxamento (causando vasodilatação), resultando num influxo maior de sangue, que é a causa da ereção. O sildenafila é um potente inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5 específica do GMPc (PDE5), que é responsável pela degradação do GMPc no corpo cavernoso do pênis. A estrutura molecular do sildenafila é semelhante à do GMPc e atua como um agente competitivo de ligação da PDE5 no corpo cavernoso, resultando em mais GMPc disponível e, graças à vasodilatação que o GMPc disponível gera, ereções melhores. Sem o estímulo sexual, e conseqüentemente deficiência da ativação do sistema NO/GMPc, o sildenafila não causa ereção. Outros medicamentos que funcionam através deste mesmo mecanismo incluem a tadalafila (Cialis®), a vardenafila (Levitra®) e a avanafila (Spedra®).

8. O que acontece se eu tomar a sildenafila e álcool?

O sildenafila é metabolizada pelas enzimas hepáticas (do fígado) e excretada pelo fígado e rins. Se administrada em conjunto com uma refeição de alta taxa de gordura, pode haver um atraso na absorção do sildenafila e o efeito máximo pode ser ligeiramente reduzido, já que a concentração no plasma sanguíneo será diminuída. Assim como todas as drogas prescritas, a dosagem adequada está descrita na receita médica. A dose de sildenafila é de 25 mg, 50 ou 100 mg e é tomada por via oral cerca de 30 minutos a 1 hora antes da relação sexual, podendo os seus efeitos durar até 4-5 horas. Nota: Não deve exceder a toma de 100 mg diários correndo o risco de sobredosagem e consequentes efeitos físicos.

Proprietária

Fabienne Heyne
[email protected]

Design & Implementação

Jonas Bünter
www.jonas.work

Fotografia

Angelika Annen
www.angelikaannen.ch